抗SSB抗体が陰性でも、シェーグレン症候群と診断される患者は全体の約40%存在します。
歯科情報
抗SSB抗体(anti-Sjögren's-syndrome-related antigen B antibody)は、細胞核内のRNA結合タンパクであるSSB/La抗原に対する自己抗体です。主にシェーグレン症候群(SS)や全身性エリテマトーデス(SLE)の診断補助マーカーとして血液検査で測定されます。
基準値(参考基準値)は測定法や使用する試薬キット、検査機関によって異なります。代表的な測定方式はELISA法(酵素免疫測定法)であり、多くの施設では陰性の目安を7.0 U/mL未満としています。ただし、一部の施設では10.0 U/mL未満を陰性とするところもあり、同じ患者の血液でも施設によって「陽性」「陰性」の判定が変わるケースがあります。
これは重要な点です。
歯科従事者が紹介状や検査結果を参照する際、その数値だけを見て判断するのは危険です。必ず検査結果報告書に記載された基準値と照らし合わせることが原則です。また、蛍光抗体法(IIF法)でも検査される場合があり、この場合は「陽性・陰性」という定性的な表現で報告されます。
日本臨床検査医学会が公表しているガイドラインでも、施設間差の問題は継続的に議論されており、標準化が課題として挙げられています。数値の絶対値よりも、「自施設の基準値と比較してどの程度上回っているか」という相対的な視点が重要です。
基準値の確認が条件です。
日本臨床検査医学会(JSLM)公式サイト:検査基準値・ガイドライン関連情報
抗SSB抗体が臨床的に最も注目されるのは、シェーグレン症候群(SS)の診断文脈です。SSは外分泌腺(主に涙腺・唾液腺)を標的とする全身性自己免疫疾患で、日本国内の患者数は約7万人とされています(厚生労働省難病情報センターより)。
抗SSB抗体の陽性率はシェーグレン症候群全体で約40〜50%とされており、より特異性が高いとされる抗SSA抗体(陽性率60〜70%)とセットで測定されることが一般的です。つまり、抗SSB抗体単独での診断感度は決して高くありません。
意外ですね。
一方で、全身性エリテマトーデス(SLE)でも抗SSB抗体は陽性になることがあります。SLEにおける陽性率は約10〜15%程度であり、SSほど高頻度ではありませんが、SLEとSSが合併するオーバーラップ症候群の症例では、両方の自己抗体が高値を示すことがあります。
歯科従事者にとって重要なのは、これらの疾患が口腔乾燥(ドライマウス)・唾液分泌低下という形で口腔内に症状を呈する点です。口腔内所見からSSやSLEが疑われるケースは実際に存在し、歯科側が最初に異常に気づく「窓口」となることも少なくありません。
歯科が早期発見の入口になり得ます。
抗SSA抗体と抗SSB抗体はセットで確認するのが基本です。片方だけでは診断精度が下がるため、内科・リウマチ科への紹介状を作成する際には「両抗体の測定依頼」を明記することが推奨されます。
厚生労働省 難病情報センター:シェーグレン症候群の概要・診断基準(公的情報)
患者の検査結果に「抗SSB抗体:陽性」と記載されていた場合、歯科従事者はどう対応すべきでしょうか?
まず理解しておくべきは、抗SSB抗体陽性それ自体が「今すぐ歯科治療を中止すべき」サインではないという点です。ただし、唾液分泌の低下が確認されている、あるいはシェーグレン症候群と確定診断されている患者への対応は、通常のケースと異なります。
具体的には以下の影響が考えられます。
これは見落とせません。
特に頸部齲蝕の多発を「口腔清掃不良」だけで片付けてしまうと、根本的な原因(全身性自己免疫疾患)を見逃すことになります。繰り返す齲蝕・口腔乾燥の主訴がある患者には、問診時に「目の乾燥感・口の乾き・関節痛」の有無を確認する習慣が重要です。
口腔乾燥の管理については、人工唾液(サリベート®など)や口腔保湿ジェルの活用、低フッ素濃度ではなく高濃度フッ化物(1450 ppm以上)配合歯磨剤の使用指導も検討に値します。
シェーグレン症候群の診断において、2016年に米国リウマチ学会(ACR)と欧州リウマチ学会(EULAR)が共同で発表した「2016 ACR/EULAR Classification Criteria for Primary Sjögren's Syndrome」は、現在の国際的なゴールドスタンダードです。
この分類基準では、スコアリング方式が採用されており、合計4点以上でシェーグレン症候群に分類されます。
| 評価項目 | スコア |
|---|---|
| 口唇腺生検:巣状リンパ球性唾液腺炎(焦点スコア≥1焦点/4mm²) | 3点 |
| 抗SSA/Ro抗体 陽性 | 3点 |
| 少なくとも一眼の眼染色スコア≥5(または van Bijsterveld スコア≥4) | 1点 |
| Schirmer試験:少なくとも一眼で≤5 mm/5分 | 1点 |
| 刺激なし全唾液流量:≤0.1 mL/分 | 1点 |
この基準において、抗SSB抗体単独はスコア項目に含まれていません。スコアに含まれるのは抗SSA/Ro抗体のみです。これは2016年の改定で大きく変わった点であり、以前の診断基準(2002年 EU/US改定基準)では抗SSA・抗SSBともに参照されていました。
つまり、抗SSB抗体は補助的なマーカーです。
歯科従事者の立場から見ると、「唾液流量≤0.1 mL/分」という基準が特に重要です。この測定はガムテスト(刺激時唾液)やサクソンテスト(刺激時)、あるいは吐出法(非刺激時)で行えます。歯科でも実施可能な検査であり、全身疾患スクリーニングの一端を担えるという認識を持つことが大切です。
歯科での唾液量測定は可能です。
内科・リウマチ科への紹介のタイミングとしては、「繰り返す口腔乾燥+齲蝕多発+唾液分泌低下の客観的所見」が揃った場合に、紹介状に抗SSA・抗SSB抗体測定を依頼する旨を記載することが推奨されます。
日本リウマチ学会:シェーグレン症候群 診断・治療の概要(医療者向け情報)
冒頭でも触れたとおり、抗SSB抗体が陰性であっても、シェーグレン症候群である可能性は否定できません。これが、歯科臨床で最も危険な思い込みのひとつです。
研究報告によれば、シェーグレン症候群患者全体の中で抗SSA・抗SSB抗体の両方が陰性となる「血清陰性シェーグレン症候群」は約10〜25%存在するとされています(文献によって差がありますが、決して稀なケースではありません)。このような患者では、血液検査の数値だけを根拠に「問題なし」と判断してしまうと、適切な対応が遅れます。
では、どのようなサインに注目すれば良いでしょうか?
問診が鍵です。
こうしたサインが複数重なる患者への対応として、唾液分泌量の測定(10分間の非刺激唾液量が1.5 mL以下を低下の目安とする施設が多い)を歯科で実施し、その結果を内科・口腔内科への紹介の根拠にするという流れが有効です。
口腔内科や総合病院の歯科口腔外科では、唾液腺造影・シンチグラフィー・口唇腺生検といった精密検査が可能です。抗体が陰性であっても、生検でリンパ球浸潤(焦点スコア≥1)が確認されれば、2016年ACR/EULARの分類基準で3点が加算されます。
血液検査陰性イコール除外ではありません。
歯科従事者が「検査値を読む力」を持つことは、患者の全身疾患の早期発見につながります。単に治療をこなすだけでなく、全身の窓口として機能することが、これからの歯科専門職に求められる視点といえます。
Mindsガイドラインライブラリ:シェーグレン症候群の診療ガイドライン(日本語・医療者向け)