シスプラチン レジメンと抗がん剤治療の基本と副作用対策

シスプラチン レジメンの基本知識と歯科的配慮

シスプラチン レジメンの定義と使用される主ながん種

シスプラチンレジメンとは、シスプラチン（CDDP）を含む抗がん剤治療計画のことを指します。シスプラチンは白金製剤と呼ばれる抗がん剤の一種で、DNA合成を阻害することでがん細胞の増殖を抑制します。その高い抗腫瘍効果から、様々ながん種の標準治療として使用されています。

 

シスプラチンレジメンが主に使用されるがん種には以下のようなものがあります：

• 肺がん（小細胞肺がん、非小細胞肺がん）
• 胃がん
• 食道がん
• 頭頸部がん
• 婦人科がん（子宮頸がん、卵巣がん）
• 膀胱がん
• 精巣腫瘍

特に肺がんにおいては、非小細胞肺がんの術後補助化学療法としてシスプラチン+ビノレルビン（VNR+CDDP）レジメンが標準治療として確立されています。このレジメンは、手術単独に比べて生存率の向上が示されており、Ⅱ期で11%、Ⅲ期で15%の生存率向上が報告されています。

 

歯科医療従事者としては、これらのがん種で治療を受ける患者さんが来院した際に、シスプラチンレジメンによる治療を受ける可能性を考慮する必要があります。

 

シスプラチン レジメンの種類と投与スケジュール

シスプラチンレジメンは、併用する薬剤や投与スケジュールによって様々な種類があります。主なレジメンとそのスケジュールを紹介します。

 

1. 肺がんにおけるシスプラチンレジメン
   • VNR+CDDP（ビノレルビン+シスプラチン）
     • Day1: シスプラチン 80mg/m²（1時間）、ビノレルビン 25mg/m²
     • Day8: ビノレルビン 25mg/m²
     • 3週間を1コースとして、通常4コース実施
   • 胃がんにおけるシスプラチンレジメン
     • S-1+CDDP
       • S-1: 80-120mg/日を2週間内服、1週間休薬
       • シスプラチン: 60mg/m²をDay8に投与
       • 5週間を1コースとして実施
     • 婦人科がんにおけるシスプラチンレジメン
       • TP療法（パクリタキセル+シスプラチン）
         • パクリタキセル: 175mg/m²（3時間）
         • シスプラチン: 75mg/m²（1時間）
         • 3週間を1コースとして実施
       • 小細胞肺がんにおけるシスプラチンレジメン
         • IP療法（イリノテカン+シスプラチン）
           • シスプラチン: 60mg/m²（Day1）
           • イリノテカン: 60mg/m²（Day1, 8, 15）
           • 4週間を1コースとして実施

シスプラチンの投与には、腎機能障害を予防するために大量の補液（ハイドレーション）が必要です。通常、投与前後に1000〜2000mLの輸液が行われ、利尿剤（マンニトールなど）も併用されます。また、シスプラチンは高度催吐性薬剤に分類されるため、適切な制吐剤の前投与が必須となります。

 

歯科治療のスケジュールを検討する際には、患者さんの化学療法スケジュールを確認し、骨髄抑制が最も強くなる時期（通常、投与後7〜14日）を避けることが重要です。

 

シスプラチン レジメンの主な副作用と口腔内症状

シスプラチンレジメンによる治療では、様々な副作用が発現します。歯科医療従事者として特に注意すべき副作用と口腔内症状について解説します。

 

1. 骨髄抑制
骨髄抑制により白血球減少、血小板減少、貧血などが生じます。特に白血球減少は感染リスクを高めるため、歯科治療による菌血症のリスクに注意が必要です。

 

• 白血球減少：通常、投与後7〜14日に最も低下
• 血小板減少：出血傾向に注意（歯肉出血、抜歯後出血など）
• 貧血：倦怠感、めまい、息切れなどの症状

2. 口腔粘膜炎
シスプラチンによる直接的な粘膜障害や、骨髄抑制に伴う二次的な感染により口腔粘膜炎が発症することがあります。

 

• 症状：口腔内の発赤、びらん、潰瘍、疼痛
• 好発部位：頬粘膜、舌縁、口底、軟口蓋
• 重症度：Grade 1（軽度の発赤）からGrade 4（広範な潰瘍、経口摂取不能）まで

3. 味覚障害
シスプラチンは味蕾細胞に直接作用し、味覚障害を引き起こします。

 

• 症状：味覚低下、味覚変化（特に金属味）
• 発現時期：投与直後から発現し、治療終了後も数ヶ月持続することがある
• 対策：亜鉛製剤の投与、口腔ケアの徹底

4. 口腔乾燥
シスプラチンによる唾液腺への直接的な障害や、制吐剤として使用される抗コリン薬の影響により口腔乾燥が生じることがあります。

 

• 症状：口渇感、会話困難、嚥下困難、粘稠性唾液
• 合併症：う蝕リスクの上昇、カンジダ症のリスク上昇
• 対策：人工唾液の使用、こまめな水分摂取、保湿剤の使用

5. 二次感染
骨髄抑制による免疫機能低下に伴い、口腔内の二次感染リスクが高まります。

 

• カンジダ症：白色の剥離性偽膜、発赤、灼熱感
• ヘルペス感染症：小水疱、びらん、強い疼痛
• 細菌感染症：歯周炎の悪化、歯性感染症の急性化

歯科医療従事者は、これらの口腔内症状を早期に発見し、適切な対応を行うことが重要です。また、化学療法前の口腔内スクリーニングと予防的歯科治療により、治療中の口腔合併症リスクを低減することができます。

 

シスプラチン レジメン治療中の歯科的対応と口腔ケア

シスプラチンレジメン治療を受ける患者さんに対する歯科的対応と口腔ケアは、治療の各段階によって異なります。ここでは、治療前、治療中、治療後の各段階における適切な対応について解説します。

 

【治療前の対応】

1. 口腔内スクリーニング検査
   • 詳細な口腔内診査（う蝕、歯周病、義歯適合状態など）
   • パノラマX線写真による潜在的病巣の検索
   • 口腔衛生状態の評価
2. 予防的歯科治療
   • 感染源となる歯の治療（抜歯、根管治療、う蝕治療）
   • 歯周基本治療（スケーリング・ルートプレーニング）
   • 義歯調整（不適合義歯による粘膜損傷の予防）
   • 鋭縁の除去（金属修復物、破折歯など）
3. 口腔衛生指導
   • ブラッシング指導（柔らかい歯ブラシの推奨）
   • 補助的清掃用具の指導（デンタルフロス、歯間ブラシなど）
   • 非アルコール性洗口剤の推奨

【治療中の対応】

1. 定期的な口腔内評価
   • 口腔粘膜炎の早期発見と重症度評価
   • 二次感染の早期発見（カンジダ症、ヘルペス感染症など）
   • 唾液分泌量の評価
2. 口腔粘膜炎に対する対応
   • 疼痛管理（局所麻酔薬含有洗口剤、鎮痛剤など）
   • 粘膜保護剤の使用（アズレンスルホン酸ナトリウム、ポラプレジンクなど）
   • レーザー療法（低出力レーザーによる疼痛緩和と創傷治癒促進）
3. 口腔乾燥に対する対応
   • 保湿剤・人工唾液の使用
   • 糖分を含まない無糖ガム・キャンディの推奨
   • 水分摂取の励行
4. 侵襲的歯科治療の考慮事項
   • 血液検査値の確認（白血球数、血小板数など）
   • 抗菌薬予防投与の検討
   • 治療のタイミング（化学療法のサイクルを考慮）
     • 白血球数が最も低下する時期（投与後7〜14日）は避ける
     • 理想的には化学療法開始前、または回復期（投与後21日以降）に実施

【治療後の対応】

1. 口腔機能の回復支援
   • 味覚障害に対する対応（亜鉛製剤の検討、味覚訓練）
   • 唾液分泌促進（唾液腺マッサージ、薬物療法の検討）
   • 摂食・嚥下機能の評価と訓練
2. 定期的なメインテナンス
   • 3ヶ月ごとの定期検診
   • 専門的口腔ケア（PMTC）
   • 再発・転移の早期発見のための口腔内スクリーニング
3. QOL向上のための支援
   • 栄養指導（軟食、高タンパク食の推奨）
   • 心理的サポート
   • 多職種連携（医師、看護師、栄養士など）

シスプラチンレジメン治療中の患者さんに対する歯科的対応では、治療の時期や血液検査値を考慮した適切な介入が重要です。特に骨髄抑制期には侵襲的処置を避け、感染予防と疼痛管理を優先します。また、口腔衛生状態の維持・向上が治療の継続と患者QOLの維持に大きく貢献することを認識し、継続的なサポートを提供することが求められます。

 

シスプラチン レジメンと静脈血栓塞栓症リスクの関連性

シスプラチンレジメンによる治療では、一般的に知られている副作用以外にも注意すべき合併症があります。特に近年、シスプラチン投与と静脈血栓塞栓症（VTEs: Venous Thromboembolism）のリスク上昇との関連が明らかになってきました。この知見は歯科医療従事者にとっても重要な情報です。

 

シスプラチンと静脈血栓塞栓症の関連性
2012年に発表された研究によると、シスプラチンベースのレジメンで治療を受けた固形がん患者では、非シスプラチンベースのレジメンで治療を受けた患者と比較して、静脈血栓塞栓症の発生率が有意に高いことが報告されています。

 

• シスプラチンベースのレジメン：VTEs発生率 1.92%
• 非シスプラチンベースのレジメン：VTEs発生率 0.79%
• 相対リスク（RR）：1.67（95%信頼区間：1.25～2.23）

特に、シスプラチンの用量が30mg/m²/週を超える患者では、VTEsのリスクがさらに高まることが示されています（RR：2.71）。

 

歯科治療における注意点
歯科医療従事者としては、シスプラチンレジメン治療中の患者に対して以下の点に注意する必要があります：

1. 医療情報の共有
   • 主治医との連携を密にし、シスプラチン投与量や投与スケジュールを確認
   • 抗凝固薬や抗血小板薬の使用状況を確認
2. VTEsのリスク評価
   • 長時間の歯科治療による下肢の圧迫や不動状態がVTEsのリスクを高める可能性
   • 特にシスプラチン投与後1ヶ月以内は注意が必要
3. VTEs予防のための配慮
   • 長時間の治療を避け、必要に応じて複数回に分けて実施
   • 治療中の定期的な体位変換や足の運動を促す
   • 治療後の早期離床と十分な水分摂取を指導
4. VTEs症状の観察と早期発見
   • 下肢の腫脹、疼痛、発赤などの深部静脈血栓症の症状
   • 突然の呼吸困難、胸痛、動悸などの肺塞栓症の症状
   • 異常を認めた場合は速や