グリチルレチン酸とグリチルリチン酸の違いを歯科で活かす方法

グリチルレチン酸とグリチルリチン酸の違いと歯科での使い分け

グリチルリチン酸を含む歯磨き粉を患者に勧めていたつもりが、実は抗炎症効果が約10分の1しかない製品だったケースが報告されています。

グリチルレチン酸とグリチルリチン酸の基本的な違いと化学構造

グリチルリチン酸（Glycyrrhizic acid）は、マメ科植物「甘草（カンゾウ）」の根に含まれる天然の配糖体です。化学的にはトリテルペン骨格にグルクロン酸が2分子結合した構造をしており、水溶性が比較的高いのが特徴です。

一方、グリチルレチン酸（Glycyrrhetic acid / Enoxolone）は、グリチルリチン酸から糖鎖部分が外れた「アグリコン体」です。つまり、グリチルリチン酸を加水分解すると得られる物質がグリチルレチン酸ということになります。

つまり親子関係のような構造です。

この糖鎖の有無が、脂溶性・水溶性のバランスに大きく影響します。グリチルレチン酸は脂溶性が高いため、皮膚や口腔粘膜への浸透性に優れています。歯肉に直接作用させたい場面では、この浸透性の差が臨床的な意味を持ちます。

名前が酷似しているため現場でも混同されやすい成分です。しかし構造も性質も別物と認識することが、製品選びの第一歩になります。

項目	グリチルリチン酸	グリチルレチン酸
分類	配糖体（トリテルペン配糖体）	アグリコン体（トリテルペン）
由来	甘草の根から直接抽出	グリチルリチン酸の加水分解産物
溶解性	水溶性が高い	脂溶性が高い
粘膜浸透性	比較的低い	高い
抗炎症効果の強さ	基準値	約10倍強い

グリチルレチン酸の抗炎症メカニズムと歯肉炎への作用

グリチルレチン酸が強い抗炎症効果を持つ主な理由は、「11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（11β-HSD）」を阻害する作用にあります。この酵素はコルチゾールを不活性型に変換する働きを持つため、これを阻害することで局所のコルチゾール濃度が高まり、炎症が抑制されます。

ステロイドを使わずにステロイド様の抗炎症効果が得られる、ということですね。

この作用機序は、歯肉の慢性炎症に対して有効です。歯肉炎の病態ではプロスタグランジンやロイコトリエンなどの炎症性メディエーターが増加していますが、グリチルレチン酸はこれらの産生を抑制する経路にも関与することが示されています。

また、グリチルレチン酸には抗菌作用も報告されており、Streptococcus mutansやPorphyromonas gingivalisに対する最小発育阻止濃度（MIC）のデータも蓄積されています。う蝕原性菌と歯周病原性菌の両方に働く可能性があります。これは使えそうです。

ただし、これらはin vitroの研究データが中心です。臨床での効果は個人差や製品中の配合濃度にも依存するため、エビデンスレベルを踏まえた上で患者説明に活用することが重要です。

グリチルリチン酸ジカリウムが歯磨き粉に多い理由と濃度規制

市販の歯磨き粉の成分表示を見ると、「グリチルリチン酸ジカリウム（GK2）」と記載されているものが非常に多いことに気づきます。グリチルレチン酸ではなくグリチルリチン酸が採用される理由は、主に3つあります。

• 💧 水溶性が高く、ペースト・液体製剤に均一に配合しやすい




• 🧪 刺激が少なく、長期使用での安全性データが豊富




• 📋 医薬部外品の有効成分として厚生労働省が承認している歴史が長い

医薬部外品としての承認濃度は、グリチルリチン酸ジカリウムが歯磨き粉において0.1～0.3%と定められています。グリチルレチン酸も有効成分として承認されていますが、製剤化の難しさから市販品への採用は限定的です。

濃度が基準です。

患者から「どの歯磨き粉がいいですか？」と聞かれたとき、「歯肉炎予防ならGK2配合のものを」と答えるだけでなく、「有効成分の欄にグリチルリチン酸ジカリウムと書いてあるか確認してください」と具体的に伝えると、患者の行動につながります。

厚生労働省：医薬部外品の承認基準について（参考：有効成分の承認基準一覧に関する公式情報）

グリチルレチン酸とグリチルリチン酸の違いが患者指導で重要になる場面

歯科衛生士や歯科医師が患者にOTCの口腔ケア製品を勧める場面は、日常的に発生します。ここで両成分の違いを知っているかどうかが、指導の精度を左右します。

たとえば、歯周治療後のSPT（サポーティブペリオドンタルセラピー）中の患者に対して、歯肉の炎症再燃を防ぐホームケア製品を選ぶ際、同じ「抗炎症成分配合」と書かれていても、グリチルリチン酸ジカリウム配合と、グリチルレチン酸配合では浸透力と効果の強さが異なります。

製品ラベルの確認が条件です。

また、知覚過敏用の歯磨き粉にもGK2が配合されているものがありますが、その主目的は抗炎症であってデンティンの遮断ではありません。硝酸カリウムや乳酸アルミニウムとの配合成分の組み合わせを確認することで、患者の主訴に合った製品を選べます。

患者が「歯ぐきに効くと書いてあるから」という理由だけで製品を選ぶケースは多いです。「成分名を確認する習慣」を患者に根付かせることが、長期的な口腔健康の維持につながります。これが歯科従事者の強みを活かした指導といえます。

歯科領域での見落とされがちな視点：グリチルレチン酸の副腎皮質ホルモン様作用と長期使用リスク

多くの解説記事が触れない点として、グリチルレチン酸の「偽性アルドステロン症」リスクがあります。これは一般に甘草を大量・長期摂取した際のリスクとして知られていますが、外用・口腔内使用においても、粘膜吸収率が高いグリチルレチン酸の場合、長期使用での微量全身吸収が懸念されます。

意外ですね。

実際、2015年以降の欧州医薬品庁（EMA）のガイドラインでは、グリチルレチン酸を含む外用製品の長期連用に関して注意喚起が出されています。偽性アルドステロン症の症状には、高血圧・低カリウム血症・浮腫などがあり、これらは循環器系の既往を持つ患者では特に注意が必要です。

歯科の現場で医科的なリスクを把握している歯科従事者は少数派です。しかし高血圧や腎疾患の既往がある患者に対し、グリチルレチン酸高配合の製品を長期に勧める際は、担当医との情報共有も選択肢に入ります。患者の全身状態を把握した上でのアドバイスが、信頼される歯科従事者の条件です。

グリチルリチン酸は水溶性が高く体内への吸収・残留が比較的少ないため、この点ではグリチルレチン酸より安全マージンが大きいとも言えます。効果と安全性のバランスを理解した上での成分選択が大切ということですね。

• 🔴 長期使用リスクが高い：グリチルレチン酸（脂溶性・粘膜浸透性高）




• 🟢 日常使いの安全性が高い：グリチルリチン酸ジカリウム（水溶性・承認実績豊富）




• ⚠️ 注意が必要な患者像：高血圧・低カリウム血症・慢性腎疾患の既往者

欧州医薬品庁（EMA）：甘草根（Liquiritiae radix）のモノグラフ（グリチルレチン酸の安全性評価に関する公式資料）

| 比較項目 | EACA（イプシロンアミノカプロン酸） | トラネキサム酸 |
| ------ | ------------------- | -------------- |
| 線溶抑制効力 | 基準値 | EACAの約10倍 |
| 歯科保険適用 | 限定的 | 抜歯後出血等で適用あり |
| 既製洗口薬 | なし（調製が必要） | トランサミンうがい用4%あり |
| 薬価 | 比較的安価 | やや高い |
| 主な使用場面 | 血友病プロトコル・代替選択 | 日常的な抜歯後出血管理 |

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