ポラプレジンクの亜鉛含有量を歯科で正しく使う方法

ポラプレジンクの亜鉛含有量と歯科での活用

ポラプレジンクを「胃薬だから亜鉛補充に使えば十分」と思っている歯科医は、銅欠乏で患者に輸血が必要になるリスクを見落としています。

ポラプレジンクの亜鉛含有量：数字で把握する基礎知識

ポラプレジンクは「亜鉛」とカルノシン（β-アラニル-L-ヒスチジン）が結合した亜鉛含有胃潰瘍治療剤です。 一般名はポラプレジンク、代表的な先発品はプロマックD錠75mgです。 shirasagi-hp.or(https://www.shirasagi-hp.or.jp/goda/fmly/pdf/files/673.pdf)

亜鉛の実際の含有量を整理すると、次のとおりです。

- プロマックD錠75mg 1錠：亜鉛として約17mg含有
- 1日通常用量（75mg×2回＝150mg）：亜鉛として約34mg
- 顆粒15%製剤 1包0.5g：亜鉛として約16.95mg sendai-kousei-hospital(https://www.sendai-kousei-hospital.jp/wp/wp-content/themes/sendai/asset/section/nst/pdf/nst_h24_02.pdf)

つまり1日量です。

日本人成人の推奨亜鉛摂取量は男性10mg・女性8mg（食事摂取基準2020年版）なので、通常用量の34mgは推奨量の約3倍以上に相当します。 ただし食事からの摂取分（1日10〜15mg程度）と合算すれば、1日50mg近い亜鉛を体内に取り込む計算になります。 これが後述する銅欠乏リスクと直結する数字です。 daini-hattoriiin(https://daini-hattoriiin.jp/blog/%E3%81%82%E3%81%AA%E3%81%9F%E3%81%AE%E4%BA%9C%E9%89%9B%E4%B8%8D%E8%B6%B3%E3%81%97%E3%81%A6%E3%81%BE%E3%81%9B%E3%82%93%E3%81%8B%EF%BC%9F)

歯科でポラプレジンクを使う場合、含有量の把握は処方の最初の一歩。亜鉛が条件です。

ポラプレジンクの亜鉛含有量と味覚障害への効果：歯科外来での実際

味覚障害は歯科臨床の現場でもよく遭遇する愁訴のひとつです。 亜鉛はDNA合成酵素の材料として働き、不足すると味蕾細胞の新陳代謝が滞り、味覚異常が生じます。 koku-naika(https://www.koku-naika.com/p1630dysgeusia5.htm)

ポラプレジンクを亜鉛欠乏ラットに投与した動物実験では、次の改善が確認されています。 koku-naika(https://www.koku-naika.com/p1630dysgeusia5.htm)

- 血清亜鉛値の上昇
- 舌上皮粘膜の亜鉛含有量の増加
- 味蕾細胞の増殖能の回復
- 舌上皮粘膜の角化異常の改善

これは使えそうです。

ただし、保険適応上は「胃潰瘍」のみであり、味覚障害・亜鉛欠乏症への使用は保険適応外となる点に注意が必要です。 歯科医が処方する場合は、診療録への記載と患者への十分な説明が求められます。 亜鉛補充を主目的とするなら、低亜鉛血症に保険適応のある酢酸亜鉛（ノベルジン）との使い分けも選択肢に入ります。 hosp.tohoku.ac(https://www.hosp.tohoku.ac.jp/pc/img/tyuuou/nst_nobelzin.pdf)

保険適応の確認は必須です。

参考：ポラプレジンクの味覚障害への作用機序について詳しく解説されています。

ポラプレジンク含有量の落とし穴：長期投与で起きる銅欠乏リスク

亜鉛と銅は腸管での吸収に競合関係があります。亜鉛が過剰になると、銅の吸収が阻害されて銅欠乏症が生じることがあります。 これが見落とされやすい落とし穴です。 mhlw.go(https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc2319&dataType=1&pageNo=1)

厚生労働省は2016年頃、ポラプレジンクによる銅欠乏症に関連する副作用報告が9例集積したとして、添付文書の「使用上の注意」重大な副作用の項に「銅欠乏症」を追記するよう指示しました。 9例中8例は「因果関係が否定できない」とされており、重篤な汎血球減少・貧血を生じて輸血が必要になった症例も報告されています。 heisei-ph(https://www.heisei-ph.com/pdf/DI/a-118.pdf)

min-iren.gr(https://www.min-iren.gr.jp/news-press/shinbun/20180904_36010.html)

項目	内容
副作用名	銅欠乏症（重大な副作用）
報告件数	9例（因果関係否定できない8例）
主な症状	汎血球減少、貧血、輸血を要した症例あり
リスクが高い患者	栄養状態不良の患者
モニタリング目安	3ヵ月ごとに血清銅値を確認

特に注意が必要なのは、栄養状態が悪い患者への長期処方です。亜鉛含有製剤を開始した後は3ヵ月ごとを目安に血清銅値をモニタリングするよう推奨されています。 1日に亜鉛を50mg以上摂取すると銅の吸収阻害が起きやすいとされており、食事からの亜鉛分も含めた総量管理が求められます。 min-iren.gr(https://www.min-iren.gr.jp/news-press/shinbun/20180904_36010.html)

厳しいところですね。

参考：ポラプレジンクによる銅欠乏症の副作用について厚労省からの通知原文はこちら。

ポラプレジンクの「使用上の注意」改訂の周知について（厚生労働省）

ポラプレジンクの亜鉛含有量を活かした口内炎含嗽療法：歯科での調製手順

がん化学療法・放射線療法に伴う口内炎は、歯科が積極的に関与できる領域です。 ポラプレジンクはこの含嗽療法に広く用いられており、アルギン酸ナトリウムと組み合わせたP-AG液（ポラプレジンク＋アルギン酸ナトリウム液）が代表的な処方例です。 interq.or(http://www.interq.or.jp/ox/dwm/se/se23/se2329027.html)

P-AG液の調製例は次のとおりです。

- ポラプレジンクOD錠75mg：9錠
- 注射用水：140mL
- アルギン酸ナトリウム液5%：140mL（全量280mL） hmedc.or(https://www.hmedc.or.jp/media/p-ag.pdf)

用法は1日4〜6回、1回10mLを口腔内全体に含ませて嚥下します。 アルギン酸ナトリウムの粘膜付着作用により、亜鉛が口腔粘膜に長時間接触できるのが利点です。冷所保存で使用期限は14日です。 hmedc.or(https://www.hmedc.or.jp/media/p-ag.pdf)

別の施設ではアルロイドGとプロマック顆粒を混合し、凍結させて「アイスボール含嗽」として用いる方法も報告されています。 凍らせることで局所麻酔的な効果も得られ、疼痛コントロールにも役立ちます。 heisei-ph(https://www.heisei-ph.com/pdf/H28.2.pdf)

これは実践的ですね。

一点確認しておくべきなのが、調製した含嗽液の亜鉛含有量です。9錠分の亜鉛（約153mg）が280mLに溶けている状態で、1回10mL中には亜鉛が約5.5mg含まれる計算になります。1日6回使用すると約33mgの亜鉛摂取となり、通常経口投与とほぼ同等の量になります。含嗽のみで使う場合でも、全量嚥下する用法では内服換算で管理することが大切です。

参考：化学療法・放射線療法中の口腔粘膜障害への含嗽処方について詳しい調製手順が掲載されています。

P-AG液 調製・使用マニュアル（兵庫医科大学）

ポラプレジンクと他の亜鉛製剤の含有量比較：歯科従事者が知っておくべき使い分け

口腔領域で亜鉛補充を考えるとき、ポラプレジンク以外の選択肢との違いを把握しておくと処方の精度が上がります。

hosp.tohoku.ac(https://www.hosp.tohoku.ac.jp/pc/img/tyuuou/nst_aen.pdf)

hosp.tohoku.ac(https://www.hosp.tohoku.ac.jp/pc/img/tyuuou/nst_nobelzin.pdf)

hosono-ent(https://hosono-ent.com/column/1-35/)

製品名	主成分	亜鉛含有量（1日量）	保険適応	主な特徴
プロマックD錠75mg（ポラプレジンク）	ポラプレジンク	約34mg（150mg中）	胃潰瘍（亜鉛欠乏は適応外）	カルノシン結合型、粘膜保護作用あり
ノベルジン錠（酢酸亜鉛）	酢酸亜鉛	50〜100mg（成人）	低亜鉛血症（保険適応あり）	高用量補充に向く、亜鉛欠乏症の第一選択
ジンタス錠（グルコン酸亜鉛）	グルコン酸亜鉛	適宜調整	亜鉛欠乏症	2024年に使用可能となった新薬

ポラプレジンクは含有亜鉛量がノベルジンより少なく、高度の亜鉛欠乏症では十分な補充が難しいケースがあります。 一方で、カルノシンとの結合による粘膜保護作用は他の亜鉛製剤にはない特長であり、口内炎の局所治療としては優れた選択肢です。 hosono-ent(https://hosono-ent.com/column/1-35/)

つまり目的で使い分けるのが原則です。

亜鉛欠乏の程度が軽度で粘膜炎の改善も狙うならポラプレジンク、血清亜鉛値が著しく低下しており積極的な補充が必要ならノベルジンやジンタスという考え方が実用的です。 処方を選ぶ前に血清亜鉛値を測定し、数値に基づいて判断することが、患者にとって最も確実な対応になります。 hosono-ent(https://hosono-ent.com/column/1-35/)

血清亜鉛値の基準値（日本臨床栄養学会）は80〜130µg/dLです。 60µg/dL未満は欠乏症として対処が必要と判断されます。歯科初診時に味覚異常・口内炎の再発を繰り返す患者では、血液検査の依頼や医科への紹介も視野に入れると、対応の幅が広がります。 daini-hattoriiin(https://daini-hattoriiin.jp/blog/%E3%81%82%E3%81%AA%E3%81%9F%E3%81%AE%E4%BA%9C%E9%89%9B%E4%B8%8D%E8%B6%B3%E3%81%97%E3%81%A6%E3%81%BE%E3%81%9B%E3%82%93%E3%81%8B%EF%BC%9F)

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