腫瘍免疫メカニズム免疫チェックポイントT細胞

腫瘍免疫のメカニズムは、がん細胞を免疫が見つけて排除しようとする流れと、がん側がその監視をすり抜ける流れのせめぎ合いでできています。東京大学の解説では、がん免疫サイクルは7つの段階で整理され、①がん抗原の放出、②樹状細胞による取り込み、③リンパ節でのT細胞活性化、④腫瘍への遊走、⑤腫瘍内浸潤、⑥がん細胞の認識、⑦がん細胞の傷害、という順で回ります。 ja.wikipedia(https://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%85%AB%E7%98%8D%E5%85%8D%E7%96%AB)

ここが土台です。

もう少しかみ砕くと、がん細胞が壊れたあとに出る目印を、樹状細胞が回収してT細胞に見せ、訓練されたT細胞が現場へ向かう流れです。はがき1枚の配送でたとえるなら、差出人確認、仕分け、配送、配達完了までを一気通貫で回すイメージです。つまり流れで覚えることが重要です。 ja.wikipedia(https://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%85%AB%E7%98%8D%E5%85%8D%E7%96%AB)

腫瘍免疫のメカニズムとT細胞

ここが分岐点です。
ただし、T細胞は抗原を見ただけで最大限に働くわけではありません。東京大学の解説では、CD40/CD40LやTLRリガンド、IL-12、IFN-γなどが抗腫瘍免疫を後押しし、逆に制御性T細胞やMDSC、M2型TAM、CAFなどが反応を鈍らせます。 ja.wikipedia(https://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%85%AB%E7%98%8D%E5%85%8D%E7%96%AB)

腫瘍免疫のメカニズムと免疫チェックポイント

PD-1とPD-L1は特に重要です。オノの解説では、がん細胞がT細胞側の免疫チェックポイントに結びつくことで免疫反応が抑えられると説明されており、婦人科腫瘍学会の資料でもPD-1/PD-L1経路とCTLA-4経路が代表的な抑制シグナルとして紹介されています。 jaog.or(https://www.jaog.or.jp/note/%EF%BC%881%EF%BC%89%E3%81%8C%E3%82%93%E5%85%8D%E7%96%AB%E7%99%82%E6%B3%95%EF%BC%88%E6%BF%B5%E8%A5%BF%E6%BD%A4%E4%B8%89%EF%BC%89/)

つまりブレーキです。

参考：免疫チェックポイントの基本と、がんが免疫から逃れる図解がまとまっています。
https://p.ono-oncology.jp/immuno-oncology/01/02_immuno/01.html

腫瘍免疫のメカニズムと免疫逃避

たとえば東京大学の解説では、がん細胞のMHCクラスI抗原提示経路に関わるTAPやB2Mの欠損でT細胞認識から逃れたり、VEGFがT細胞浸潤を抑えたり、PTEN欠失やβカテニン活性化が浸潤障害に関わることが示されています。単にT細胞が少ないのではなく、腫瘍の外壁・交通整理・妨害工作まで含めた問題ということですね。 ja.wikipedia(https://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%85%AB%E7%98%8D%E5%85%8D%E7%96%AB)

さらに興味深いのはadaptive resistanceです。東京大学のマウスCTL治療モデルでは、腫瘍内に入ったCTLのIFN-γ産生細胞割合がday3で64.6％、day5で52.5％だった一方、day7で29.0％、day17で33.5％へ低下し、PD-1発現MFIも3.4からday14で19.5へ上がっていました。攻撃が入るほど、がん側が防御を固めるわけです。意外ですね。 ja.wikipedia(https://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%85%AB%E7%98%8D%E5%85%8D%E7%96%AB)

参考：がん免疫サイクル7段階と、正負の制御因子がまとまっています。
https://immunotherapy-uth.jp/tumor_immunity/index04/