ネモリズマブの作用機序とかゆみを抑える仕組みを徹底解説

ネモリズマブの作用機序とかゆみを抑えるIL-31の仕組み

抗ヒスタミン薬を飲んでも、アトピーのかゆみが全然おさまらないのは当たり前のことです。

ネモリズマブの作用機序を理解するためにまず知るべき「かゆみの原因IL-31」

アトピー性皮膚炎のかゆみに悩む方の多くが「抗ヒスタミン薬を飲んでも効かない」と感じているのには、明確な理由があります。アトピー性皮膚炎のかゆみの主役は「ヒスタミン」ではなく、IL-31（インターロイキン31）という別のサイトカインだからです。

IL-31は主に活性化したTh2細胞（ヘルパーT細胞の一種）から産生されるサイトカインです。サイトカインとは細胞同士が「指令」を伝えるための小さなタンパク質のことで、いわば体内の「情報伝達メッセンジャー」と考えてください。

IL-31が厄介な理由は、末梢神経に直接作用してかゆみを引き起こす点にあります。具体的には、後根神経節（背骨の近くにある神経の集まり）や皮膚に分布する神経終末に発現しているIL-31RA（IL-31受容体A）に結合し、そう痒（かゆみ）のシグナルを中枢神経へと伝達します。これはヒスタミンとはまったく別の回路です。

🔑 つまり、この回路が原因です。

さらに近年の研究では、IL-31は単にかゆみを誘発するだけでなく、後根神経節細胞の神経線維そのものを伸長させることで、皮膚のかゆみ過敏状態（知覚過敏）を引き起こす可能性があることもわかっています。神経が皮膚の浅い層まで伸びてくると、ちょっとした刺激でもかゆみを感じやすくなります。これが「ちょっと服が触れただけでもかゆい」という症状の一因です。

IL-31の受容体はIL-31RAとOSMRβ（オンコスタチンM受容体β）のヘテロ二量体として機能します。IL-31がこの受容体に結合すると、下流のJAK（ヤヌスキナーゼ）/STAT（シグナル伝達性転写因子）経路が活性化され、細胞内にシグナルが伝わる仕組みです。

参考：マルホ株式会社「ミチーガの薬効薬理」（医療関係者向け作用機序の詳細解説）

ネモリズマブの作用機序：IL-31RAをブロックしてかゆみ回路を遮断する仕組み

ネモリズマブの作用機序はシンプルかつ強力です。ネモリズマブはヒト化抗ヒトIL-31受容体A（IL-31RA）モノクローナル抗体であり、IL-31が結合しようとしている受容体「IL-31RA」に先に結合して鍵穴をふさぎます。

鍵と鍵穴に例えるなら——IL-31が「鍵」、IL-31RAが「鍵穴」だとすれば、ネモリズマブは鍵穴を先に占領してしまう「スペアキャップ」のようなものです。これにより、IL-31が受容体に結合できなくなり、JAK/STATシグナル伝達が起動しません。結果として、かゆみのシグナルが神経から脳へ届かなくなります。

このブロック作用は競合的に行われます。

医学的には「IL-31と競合的にIL-31RAに結合することにより、IL-31のIL-31RAへの結合及びそれに続く細胞内へのシグナル伝達を阻害する」と説明されています（PMDA添付文書より）。

ここで大切なポイントが一つあります。ネモリズマブは炎症そのものを広く抑える薬ではありません。あくまで「かゆみのシグナル回路」に的を絞った薬です。これが後述するデュピクセントとの大きな違いです。

💡 「かゆみ専用」の薬と理解すれば OK です。

また、IL-31RAは末梢神経だけでなく、好酸球・好塩基球・肥満細胞などの免疫細胞や角化細胞（皮膚の細胞）にも発現していることがわかっています。そのため、ネモリズマブはかゆみだけでなく、IL-31が関与する皮膚炎の皮疹形成や免疫応答の一部も抑制する効果が確認されています。特に結節性痒疹（皮膚にゴリゴリとした硬い結節ができる強いかゆみの病気）への適応が2024年6月に追加されたのもこの理由によるものです。

製品名「ミチーガ（Mitchga）」の名称は、Mitigate the Itch（かゆみを和らげる）に由来しています。その名の通り、かゆみを起点に設計された薬です。

参考：PMDA「最適使用推進ガイドライン ネモリズマブ（遺伝子組換え）」厚生労働省
https://www.mhlw.go.jp/content/12404000/001254159.pdf

ネモリズマブの作用機序がデュピクセントと決定的に異なる理由

アトピー性皮膚炎の生物学的製剤として先にメジャーになったデュピクセント（デュピルマブ）と、ネモリズマブはしばしば比較されます。どちらも「注射で投与する高分子の生物学的製剤」という点は共通していますが、作用機序は根本的に異なります。

項目	デュピクセント®	ミチーガ®（ネモリズマブ）
ターゲット	IL-4Rα（IL-4/IL-13受容体）	IL-31RA（IL-31受容体A）
主な作用	「炎症」を根本から抑える	「かゆみ」の神経シグナルを直接遮断
かゆみへの作用	炎症が改善した結果、かゆみも減る	かゆみを直接・優先的に抑える
神経への直接作用	間接的	末梢神経に直接作用

デュピクセントはIL-4とIL-13という「炎症を起こすサイトカイン」を同時に抑えることで、皮膚の炎症を根本から改善し、結果としてかゆみも軽減します。一方のネモリズマブは「かゆみのシグナルを神経レベルで止める」という直接的なアプローチをとります。

これは大きなメリットです。

「肌はだいぶきれいになったのに、かゆみだけがどうしても残る」というタイプの患者さんには、ネモリズマブが特に有効な場合があります。かゆみと炎症はある程度独立した経路をたどっているため、炎症抑制薬だけでは不十分なケースがあるからです。

実際、アトピー性皮膚炎のかゆみにはIL-4、IL-13、IL-31、TSLPなど複数のサイトカインが関与しており、ヒスタミン以外の経路が大きな割合を占めます。抗ヒスタミン薬がアトピーのかゆみに効きにくい理由がここにあります。厳しいところですね。

参考：長田こどもクリニック「アトピーの「かゆみ」を止める注射新薬「ミチーガ®」の効果と対象年齢」
https://www.osadaclinic.com/blog/michiga-a-new-injectable-drug-that-relieves-atopic-dermatitis-itching/

ネモリズマブの作用機序に基づく臨床効果：投与翌日から改善が始まるデータ

作用機序が優れていても、実際の臨床効果が伴わなければ意味がありません。ネモリズマブの有効性は、世界的に権威ある医学雑誌に掲載された複数の臨床試験で実証されています。

国内第Ⅲ相臨床試験（Nemolizumab-JP01試験）では、13歳以上の中等症〜重症のアトピー性皮膚炎患者215人を対象に、外用療法と並行してネモリズマブ（143人）またはプラセボ（72人）を4週ごとに16週間投与しました。結果は以下の通りです。

評価項目	ネモリズマブ群	プラセボ群
投与16週後のかゆみVAS変化率	−42.8%	−21.4%
EASI（湿疹重症度指数）改善率	−45.9%	−33.2%
DLQI（皮膚科QOL）スコア4以下の割合	40%	22%
不眠重症度指数（ISI）スコア7以下の割合	55%	21%

注目すべき点は「効果の速さ」です。副次評価項目の解析では、投与翌日からプラセボとの有意な差が確認されました（ネモリズマブ群 −10.3%、プラセボ群 −2.7%）。4週間後、8週間後と改善は継続します。

これは使えそうです。

また、不眠重症度が改善した割合（7以下の割合）がプラセボ群21%に対してネモリズマブ群は55%と、睡眠の質にも大きな差が出ています。かゆみで夜眠れない、という悩みを抱える方にとっても重要なデータです。

2024年に国際的医学誌「Lancet」に掲載されたARCADIA試験（国際共同第Ⅲ相試験）でも同様に、投与16週時点で皮膚症状（IGA）とかゆみの両方について有意な改善が確認されました。これらのエビデンスが積み重なり、2020年に日本初承認、2022年に60mgシリンジ製品として発売、2024年には6歳以上の小児や結節性痒疹への適応拡大と、着実に使用範囲が広がっています。

参考：京都大学「IL-31受容体の中和抗体によるアトピー性皮膚炎のかゆみと症状の緩和」

ネモリズマブの作用機序から理解する「外用療法をやめてはいけない理由」と副作用

ネモリズマブの作用機序をしっかり理解することで、治療上の重要な注意点が自然と見えてきます。

先に述べたように、ネモリズマブは「かゆみのシグナル回路を遮断する薬」であり、皮膚の炎症そのものを直接消す薬ではありません。そのため、ミチーガを使ってかゆみが治まっても、ステロイド外用薬などの抗炎症治療を自己判断で中断すると炎症が再燃するリスクがあります。外用療法は必ず継続が原則です。

⚠️ かゆみ消失＝炎症消失ではありません。

副作用として報告されている主なものは以下の通りです。

• 🔴 アトピー性皮膚炎の悪化（18.5%）：炎症抑制が限定的なため、外用薬を適切に続けないと症状が悪化するケースがある




• 🦠 皮膚感染症（18.8%）：ヘルペス感染症・蜂巣炎・膿痂疹など。皮膚バリアが低下しているアトピー患者は感染リスクが高い




• 😷 上気道炎：風邪様症状。免疫系への影響に注意




• ❗ 重篤な感染症（3.4%）：重大副作用として添付文書に記載




• 💉 注射部位反応（8%）：赤み・腫れなど。投与局所の皮膚反応

なお、2023年6月からは60mgシリンジ製品で在宅自己注射が可能になりました。4週間ごとに医療機関に通い続けなくてよくなったことで、治療継続のハードルが大きく下がっています。費用面では、60mgシリンジの薬価が116,426円（3割負担の場合は約35,000円程度が薬剤費の目安）と高額ですが、高額療養費制度の対象となります。また、小児（18歳未満）は多くの自治体で医療費助成制度を利用でき、窓口負担をほぼゼロにできるケースもあります。

参考：新薬情報オンライン「ミチーガ皮下注（ネモリズマブ）の作用機序【アトピー性皮膚炎】」
https://passmed.co.jp/di/archives/17402